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In Ausführungsformen, die Sonden mit reaktiven Hydroxy-Resten an ihren 3′-Enden und die Polymeraseverlängerung verwenden, ist eine geeignete Exonuklease, eine solche, die vorzugsweise einzelsträngige DNA in 3′- bis 5′-Nachweis abbaut. In embodiments that use probes having reactive hydroxyl groups at their 3 ‘ends and the polymerase extension, a suitable exonuclease, such that degrades preferably single-stranded DNA in the 3’ to 5 ‘proof. Daher werden doppelsträngige Sonden-Zielhybride, die sich unter bestimmten Assay-Bedingungen bilden, vorzugsweise geschützt vor dem Abbau, ebenso wie der 3’-Überhang des Ziels, der als Template für die Polymeraseverlängerung der Sonde dient. Therefore, double-stranded probe-target hybrids that form under certain assay conditions, preferably protected from degradation, as well as the 3 ‘overhang of the target, which serves as a template for polymerase extension of the probe. Jedoch werden einzelsträngige Sonden, die nicht hybridisiert sind an ein Ziel, unter den Assay-Bedingungen vorzugsweise abgebaut. However, single-stranded probes that are not hybridized to a target, preferably degraded under the assay conditions. Weiterhin kann solche Exonuklease-Behandlung vorzugsweise einzelsträngige Bereiche von Genomfragmenten oder weitere Nukleinsäuren abbauen in Fällen, in denen die Fragmente oder Nukleinsäuren durch einen Array aufgrund einer Interaktion mit Nicht-Sondenwechselwirkenden Anteilen der Ziel-Nukleinsäuren zurückgehalten werden. Furthermore, such exonuclease treatment is preferably single-stranded regions of genome fragments or more nucleic acids can break down in cases where the fragments or nucleic acids are retained by an array due to interaction with non-probe Interacting portions of the target nucleic acids. Daher kann die Exonuklease-Behandlung Artefakte verhindern, die durch ein verbrücktes Netzwerk von zwei oder mehr Nukleinsäuren, gebunden an eine Sonde, entstehen können. Therefore, the exonuclease treatment can prevent artifacts that may to a probe arise bound by a bridged network of two or more nucleic acids. Der Abbau mit Exonuklease wird typischerweise durchgeführt nach einem Sonden-Verlängerungsschritt. The degradation with exonuclease is typically performed by a probe extension step. In einigen Ausführungsformen kann der Nachweis von typisierbaren Loci die Amplifikation von Genom-Fragmentzielen nach Bildung von Sonden-Fragmenthybriden umfassen, welches zu einem deutlichen Anstieg in der Zahl von Zielmolekülen führt. In some embodiments, the detection of typeable loci may comprise the amplification of genomic targets fragment after formation of probe hybrids fragment, which leads to a significant increase in the number of target molecules. Die Zielamplifikations-basierten Nachweisverfahren können umfassen, beispielsweise, die Polymerase-Kettenreaktion (PCR), die Strangersetzungsamplifikationen (STA) oder Nukleinsäuresequenz-basierte Amplifikationen (NASBA). The target amplification-based detection methods may include, for example, the polymerase chain reaction (PCR), Strangersetzungsamplifikationen (STA) or nucleic acid sequence-based amplification (NASBA). Alternativ, eher als die Amflifikation des Ziels, können alternative Verfahren das Ziel als ein Template verwenden, um eine hybridisierte Sonde zu replizieren, welches es ermöglicht, dass eine kleine Anzahl von Zielmolekülen zu einer großen Anzahl von signalgebenden Sonden führt, die nachgewiesen werden können. Alternatively, rather than the Amflifikation the target, alternative methods can use the destination as a template to replicate a hybridized probe, which makes it possible that a small number of target molecules leads to a large number of signaling probes which can be detected. Sondenamplifikations-basierte Strategien umfassen, beispielsweise, die Ligase-Ketten-Reaktion (LCR), die Zyklisierungssonden-Technologie (CPT), invasive Spaltungsverfahren wie Invader TM -Verfahren, Q-beta Replikase(QβR)-Verfahren oder Sandwich-Assays. Sondenamplifikations-based strategies include, for example, ligase chain reaction (LCR), the Zyklisierungssonden technology (CPT), invasive cleavage methods such as Invader ™ method, Q-beta replicase (QβR) method or sandwich assays. Solche Verfahren können durchgeführt werden, beispielsweise, unter Bedingungen beschrieben in Such methods can be carried out, for example, described under conditions in US Seriennummer 60/161,148 US Serial No. 60 / 161.148 , . 09/543,993 09 / 543.993 und and 090/556,463 090 / 556.463 ; ; und and US Patent Nr. 6,355,431 B1 US Pat. No. 6,355,431 B1 oder wie nachstehend ausgeführt. or as set forth below. Diese Verfahren werden beispielhaft nachstehend ausgeführt in Zusammenhang mit Genomfragmenten, die als Zielnukleinsäuren verwendet werden, die an Nukleinsäure-Sonden, die an Arrays gebunden sind, hybridisiert werden. These methods are exemplified below in connection with genomic fragments, which are used as the target nucleic acids are hybridized to nucleic acid probes, which are bound to the array. Man versteht, dass in solchen Ausführungsformen Genomfragmente als Sonden im Array verwendet werden können und an synthetische Nukleinsäure-Ziele hybridisiert werden können. It is understood that in such embodiments, genome fragments can be used as probes in the array, and can be hybridized to synthetic nucleic acid targets.

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Auf jeden Fall aber würde ich mir die ganze Geschichte von einem Rechtsanwalt, welcher mit dem Datenschutz und der ärztlichen Schweigepflicht vertraut ist (welches Fachgebiet wäre hier denn hier das Richtige?), absegnen lassen.

Ein Assayort kann auch das Innere einer Durchflusszelle sein. A Assayort can also be the interior of a flow cell. Ein Array von Sonden kann auf eine innere Oberfläche der Durchflusszelle gesetzt werden und eine Flüssigkeit durch das Durchfließen in die Zelle eingeführt werden. An array of probes can be placed on an inner surface of the flow cell and a liquid are introduced through the through-flow in the cell. Eine Durchflusszelle, die in der Erfindung geeignet ist, kann eine Kapillarlückendurchflusszelle sein. A flow cell, which is useful in the invention may be a Kapillarlückendurchflusszelle. Eine Kapillarlückendurchflusszelle hat eine ausreichend enge Innendimension und Öffnungen, so dass eine Flüssigkeit in der Zelle durch Kapillarwirkung zurückgehalten wird und nachfolgend durch positiven Druck ersetzt wird, der auf ein Ende durch eine zweite Flüssigkeit ausgeübt wird. A Kapillarlückendurchflusszelle has a sufficiently close inner dimension and openings so that a liquid in the cell is retained by capillary action, and is subsequently replaced by positive pressure, which is exerted on one end by a second liquid. Positiver Druck kann bereitgestellt werden, beispielsweise durch Schwerkraftfluss. Positive pressure may be provided, for example by gravity flow. Eine beispielhafte Kapillardurchflusszelle, die in der Erfindung geeignet ist, ist eine Durchflusszelle, die ausgebildet ist zwischen der Oberfläche eines träger-basierten Arrays, wie eines BeadChip-Arrays (Illumina, Inc., San Diego CA) und einer Coverplate (ThermoShandon, Inc., Pittsburgh, PA). An exemplary Kapillardurchflusszelle which is suitable in the invention, is a flow cell, which is formed between the surface of a carrier-based arrays, such as a BeadChip arrays (Illumina, Inc., San Diego CA) and a cover plate (ThermoShandon, Inc. , Pittsburgh, PA). Eine weitere Kapillarlückendurchflusszelle ist jene, die in dem GenePaint TM -Durchflusssystem erhältlich von Tecan (Maennedorf, Schweiz) verwendet wird. Another Kapillarlückendurchflusszelle is that which is used in the GenePaint -Durchflusssystem TM available from Tecan (Männedorf, Switzerland). Daher stellt die Erfindung ein Verfahren zur enzymatischen Modifikation von Nukleinsäuren bereit, wie substratgebundene Sonden in einer Kapillarlückendurchflusszelle. Therefore, the invention provides a method for enzymatic modification of nucleic acids as substrate-bound probes in a Kapillarlückendurchflusszelle. Der Fachmann erkennt, dass eine Kapillardurchflusszelle gebildet sein kann mit jeder einer Vielzahl von Arrays, die im Stand der Technik bekannt sind, um ähnliche Flüssigkeitsflusseigenschaften zu erreichen. The skilled artisan will recognize that a Kapillardurchflusszelle may be formed with each of a plurality of arrays, which are known in the art, to achieve similar fluid flow properties.

Daher stellt die vorliegende Erfindung einen zusammengesetzten Array mit wenigstens einem ersten Substrat mit einer Oberfläche mit einer Vielzahl von Assayorten bereit. Therefore, the present invention provides a composite array with at least a first substrate having a surface with a plurality of assay locations. Jede einer Vielzahl von Arrays mit einer Vielzahl von Kandidaten in einem Arrayformat kann verwendet werden in der Erfindung. Each of a plurality of arrays having a plurality of candidates in an array format can be used in the invention. Die Größe eines in der Erfindung verwendeten Arrays kann variieren abhängig von der Sondenzusammensetzung und der gewünschten Verwendung des Arrays. The size of an array used in the invention may vary depending on the probe composition and the intended use of the array. Arrays enthaltend von ungefähr zwei unterschiedlichen Sonden bis viele Millionen können hergestellt werden, wobei sehr große faseroptische Arrays möglich sind. Arrays containing from about two different probes to many millions can be made, with very large fiber optic arrays are possible. Allgemein kann ein Array von zwei bis zu einer Milliarde oder mehr Arrayorte pro Quadratzentimeter aufweisen. Generally, an array of two up to a billion or more array locations per square centimeter may have. Ein Arrayort kann beispielsweise eine Fläche auf einer Oberfläche sein, an die eine Sonde oder eine Population von ähnlichen Sonden gebunden ist oder ein Partikel. A Arrayort may be for example an area on a surface to which a probe is bonded, or a population of similar probes, or a particle. Im Fall eines Partikels kann dessen Arrayort eine fixierte Koordinate auf einem Substrat sein, an den er gebunden ist oder assoziiert ist oder eine relative Koordinate im Vergleich zu Orten von ein oder mehr anderen Referenzpartikeln in einer flüssigen Probe, wie ein Strom, der durch einen Durchflusscytometer hindurch tritt. In the case of a particle whose Arrayort may be a fixed coordinate on a substrate to which it is attached or is associated with, or a relative coordinate relative to locations of one or more other reference particles in a liquid sample, such as a current flowing through a flow cytometer passes. Arrays mit sehr hoher Dichte sind in der Erfindung geeignet umfassend, beispielsweise, jene mit von ungefähr 10.000.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 2.000.000.000 Arrayorten/cm 2 oder von ungefähr 100.000.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 1.000.000.000 Arrayorten/cm 2 . Arrays of very high density are suitable for comprising in the invention, for example, those having from about 10,000,000 array locations / cm 2 to about 2,000,000,000 array locations / cm 2, or from about 100,000,000 array locations / cm 2 to about 1,000,000,000 array locations, / cm 2. Hochdichte Arrays können auch verwendet werden umfassend, beispielsweise, jene im Bereich von ungefähr 100.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 10.000.000 Arrayorten/cm 2 oder ungefähr 1.000.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 5.000.000 Arrayorten/cm 2 . High density arrays can also be used including, for example, those in the range of about 100,000 array locations / cm 2 to about 10,000,000 array locations / cm 2 or about 1,000,000 array locations / cm 2 to about 5,000,000 array locations / cm 2. Arrays mit mittlerer Dichte, die in der Erfindung geeignet sind, können im Bereich von ungefähr 10.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 100.000 Arrayorten/cm 2 oder von ungefähr 20.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 50.000 Arrayorten/cm 2 liegen. Arrays with medium density, which are suitable in the invention may range from about 10,000 array locations / cm 2 to about 100,000 array locations / cm2, or from about 20,000 array locations / cm 2 to about 50,000 array locations / cm 2. Arrays mit geringer Dichte weisen allgemein weniger als 10.000 Partikel/cm 2 auf, wobei von ungefähr 1.000 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 5.000 Arrayorten/cm 2 in bestimmten Ausführungsformen geeignet sind. Arrays with low density generally have less than 10,000 particles / cm 2, wherein suitable array of approximately 1000 places / cm 2 to about 5,000 array locations / cm 2 in certain embodiments. Arrays mit sehr geringer Dichte mit weniger als 1.000 Arrayorten/cm 2 , von ungefähr 10 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 1.000 Arrayorten/cm 2 oder von ungefähr 100 Arrayorten/cm 2 bis ungefähr 500 Arrayorten/cm 2 sind auch in einigen Anwendungen geeignet. Arrays of very low density less than 1.000 array locations / cm 2, from about 10 array locations / cm 2 to about 1,000 array locations / cm2, or from about 100 array locations / cm 2 to about 500 array locations / cm 2 are also suitable in some applications. Die erfindungsgemäßen Verfahren müssen nicht in Arrayformat durchgeführt werden, beispielsweise, in Ausfüh rungsformen, bei denen ein oder eine kleine Anzahl von Loci nachzuweisen ist. The present methods need not be performed in an array format, for example, approximately forms in exporting, in which one or a small number of loci is demonstrated. Falls gewünscht, können Arrays mit mehreren Substraten verwendet werden umfassend, beispielsweise, Substrate mit unterschiedlichen oder identischen Zusammensetzungen. If desired, the array can be used with a plurality of substrates comprising, for example, substrates having different or identical compositions. Daher können große Arrays beispielsweise eine Vielzahl von kleineren Substraten umfassen. Therefore, large arrays may comprise for example a plurality of smaller substrates.

Zudem können Sie Dritte daran hindern, sensible Informationen mitzulesen, indem Sie Ihre E-Mails verschlüsseln. Das Bundesministerium des Inneren stellt einen Leitfaden zur sicheren E-Mail-Kommunikation mit weiteren Tipps bereit.

Content Security Policy (CSP) ermöglicht es Web-Administratoren, einem Browser einen HTTP-Antwort-Header (Response) zu senden. In diesem ist hinterlegt, von welchen Orten zusätzlicher (HTML-) Inhalt geladen werden darf. Das ist ein Mechanismus, um Anwender vor XSS- (Cross-Site-Scripting) und anderen Data-Injection-Angriffen zu schützen. Browser gehen davon aus, dass alle Inhalte einer Webseite ein legitimer Teil dieser Seite sind. Durch XSS wird eine Seite dazu missbraucht, bösartigen Code zusammen mit den eigentlichen und als vertrauenswürdig eingestuften Inhalten auszuliefern. Cyberkriminelle nutzen dieses Vertrauen gezielt aus.

Auf Anfrage können wir Deblockierungsmethoden einsetzten, die jedoch eine signifikant höhere Proteinmenge erfordern und nicht in jedem Fall funktionieren, da die Art der Blockierung oft nicht bekannt ist. proteomefactory.de

Löschen Sie aber jene, die Sie loswerden wollen. Haben Sie beispielsweise Google hinzugefügt, können Sie es als Standard setzen: Klicken Sie Google an und anschliessend auf Als Standard. Sie haben hier die Optionen, die Vorschläge zu deaktivieren sowie das Suchen in der Adressleiste und im Suchfeld zu stoppen. Im Internet Explorer wäre Letzteres aber eine schlechte Idee: Hier lässt sich nämlich kein separates Suchfeld einblenden. Falls Sie das Suchen in der Adressleiste trotzdem abschalten wollen, müssten Sie sich wieder ans Vorgehen aus den 90ern gewöhnen: immer erst die gewünschte Suchmaschine öffnen und dann dort suchen.

In diesem Blog zu meinem Hauptblog http://petfischer.wordpress.com stelle ich alle meine Erfahrungen zum Thema Windows 7 vor. Ausdrücklich weisen wir darauf hin, dass wir uns von sämtlichen eingefügten Links auf dieser Seite distanzieren; Seiten ändern sich schnell und wir können diese nicht ständig überprüfen. Da die “Spezialiiiiisten” in Berlin und München es verlangen, möchte ich darauf hinweisen, daß dieser Blog ab 1 1/2 Jahren geeignet ist und keine jugendgefährdenden Inhalte enthalten sollte.

Chrome: Googles Webbrowser hat diesbezüglich wieder ein paar Optionen mehr zu bieten. Öffnen Sie übers Drei-Punkte-Menü die Einstellungen. Bei «Suchen» wählen Sie die gewünschte Suchmaschine aus, auf die der Browser über die Omnibox zugreift. Und Omnibox bedeutet: Adressleiste und Suchfeld sind untrennbar verbunden. Mit der Schaltfläche Suchmaschinen verwalten fügen Sie bei Bedarf weitere Suchmaschinen hinzu oder löschen diese. Öffnen Sie ganz unten Erweiterte Einstellungen. Bei Datenschutz gibts die Option «Navigationsfehler mithilfe eines Webdienstes beheben». Das bedeutet, dass eine allfällige falsche Webadressen-Eingabe in der Standardsuchmaschine landet, die dann Domains vorschlägt. Soll die Adressleiste auch keine URLs ergänzen, gibts darunter noch die Option «Vervollständigung von Suchanfragen und URLs bei der Eingabe in die Adressleiste verwenden». In eine ähnliche Kerbe schlägt auch «Rechtschreibfehler mithilfe eines Webdienstes korrigieren».

Eine SSL-Verbindung (Secure Socket Layer) eine verschlüsselte Netzverbindung zwischen einem Server und einem Client (Browser). SSL wurde von der Netscape Communications Corporation entwickelt. Es ist eine hybride Verschlüsselungsmethode, das heißt, dass sowohl die hohe Geschwindigkeit für die symmetrische Verschlüsselung von Daten, als auch die Sicherheit asymmetrischer (paarweiser) Verschlüsselung genutzt werden.

Hefegenomische DNA aus S. cerevisiae Stamm S228C wurde hergestellt unter Verwendung eines genomischen DNA-Extraktionskits von Qiagen und 10 ng der genomischen DNA wurden amplifiziert mit Klenow Polymerase. Hefegenomische DNA from S. cerevisiae strain S228C was prepared using a genomic DNA extraction kit from Qiagen and 10 ng of genomic DNA were amplified with Klenow polymerase.

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  1. Das Internet ermöglicht Einkäufe, Bankgeschäfte oder Behördengänge bequem von zu Hause aus. Doch es birgt zwei Gefahren: das Internet ist völlig anonym, und der Datenverkehr kann abgehört werden. Das jeweils für ein oder mehrere Jahr/e ausgestellte, verlängerbare qualifizierte SSL-Zertifikat schafft Abhilfe – es identifiziert den Geschäftspartner und verschlüsselt gleichzeitig die gesendeten Daten.
    In Ausführungsformen, in denen die Menge von nicht verlängertem Primer in der Reaktion deutlich den entstehenden verlängerten-markierten Primer übertrifft und der Überschuss an nicht verlängertem Primer konkurriert mit dem Nachweis des markierten Primers, können nicht verlängerte Primer entfernt werden. In embodiments in which the amount of non-extended primers in the reaction significantly exceeds the resultant extended-labeled primer and the excess of non-extended primer competes with the detection of the labeled primer is not extended primer may be removed. Beispielsweise können nicht verlängerte Primer entfernt werden aus SBE-Reaktionen, die mit kleinen Mengen von DNA-Targets durchgeführt werden. For example, not extended primer can be removed from SBE reactions, which are carried out with small amounts of DNA targets. Geeignete Verfahren zum Entfernen von nicht verlängerten Primern werden hierin ausgeführt. Suitable methods for removing non-extended primers are set forth herein. Weiterhin können einzelsträngige Sonden vorzugsweise aus einem Array von Sonden entfernt werden unter Verbleib von doppelsträngigen Sonden-Zielhybriden unter Verwendung von hierin nachstehend im Detail ausgeführten Verfahren, wie Exonukleasebehandlung. Furthermore, single-stranded probes can preferably be removed from an array of probes under whereabouts of double-stranded probe-target hybrids using procedures outlined herein below in detail how exonuclease treatment. Solche Verfahren können eine erhöhte Assaysensivität und selektiven Nachweis bereitstel len, beispielsweise, durch Entfernen von Hintergrund, der auf nicht-template gesteuerte Sondenmarkierung zurück geht. Such methods may Assaysensivität an increased and selective detection len READY, for example, by removing background that is due to non-template-controlled probe label.
    Weiterhin wird eine Arrayzusammensetzung erhältlich durch ein Verfahren mit den Schritten bereitgestellt: (a) Inkontaktbringen einer Vielzahl von Genom-Fragmenten mit einer Vielzahl von unterschiedlichen immobilisierten Nukleinsäuresonden unter Bedingungen, bei denen immobilisierte Sonden-Fragmenthybride gebildet werden; Furthermore, a composition is available array provided by a method comprising the steps of: (a) contacting a plurality of genomic fragments with a plurality of different immobilized nucleic acid probes under conditions in which probes immobilized fragment hybrids are formed; (b) Modifizieren der immobilisierten Sonden, während diese an Genom-Fragmente hybridisiert sind und dadurch Ausbilden von modifizierten immobilisierten Sonden; (B) modifying the immobilized probes while they are hybridized to genomic fragments, thereby forming the modified immobilized probes; (c) Entfernen der Genom-Fragmente aus den Sonden-Fragmenthybriden; (C) removing the genomic fragments from the probe fragment hybrids; und (d) Nachweisen der modifizierten immobilisierten Sonden nach Entfernen der Genom-Fragmente und dadurch Nachweisen der typisierbaren Loci der Genom-Fragmente. and (d) detecting the immobilized probes modified by removal of the genomic fragments, thereby detecting the typeable loci of the genomic fragments.

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